劉鳳云

(青海高原醫(yī)學(xué)研究所,西寧810012)

 

　　摘要　本文綜述了沙棘總黃酮藥理方面的研究進(jìn)展。沙棘總黃酮對(duì)心血管系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等有顯著的影響,且具有抗衰老、抗過(guò)敏及抗缺氧等藥理作用,有較大的藥用開(kāi)發(fā)價(jià)值。

 

關(guān)鍵詞　沙棘總黃酮　藥理作用　綜述

　　沙棘Hippophae rhamnoides L.又名醋柳、酸刺,為胡頹子科植物沙棘屬的一種野生漿果植物,是藏醫(yī)、蒙醫(yī)習(xí)用藥材。在我國(guó),沙棘主要分布在山西、西藏、青海、內(nèi)蒙、陜西等省區(qū),占世界沙棘資源的90 %以上。早在1200 年前藏醫(yī)古典醫(yī)著《月王藥診》、《四部醫(yī)典》及藏醫(yī)本草《晶珠本草》就記載了沙棘的醫(yī)藥用途,能消除藏醫(yī)所言‘龍’病、‘培根’病、‘赤巴’病〔1〕。1977 年衛(wèi)生部首次將沙棘正式列入《中華人民共和國(guó)藥典》,并相繼公布沙棘為藥食兩用品種。沙棘中含有200 多種化學(xué)成分,其中沙棘黃酮為重要的活性成分,在沙棘的藥用開(kāi)發(fā)中占有重要的地位。近年來(lái)研究證實(shí),沙棘中黃酮具有抗心肌缺血、抗心率失常,提高耐缺氧能力、降低血清膽固醇、抑制血小板聚集、抗?jié)�瘍、抗腫瘤、抗炎、抗過(guò)敏、抗氧化、抗衰老、抗輻射和抗菌、抗病毒及增強(qiáng)免疫等廣泛的藥理功效。本文將從現(xiàn)代藥理的角度對(duì)其功效作以下概述。

1 .　對(duì)心血管系統(tǒng)的作用

沙棘總黃酮( TFH) 是從沙棘中提取的沙棘有效成分之一,有研究報(bào)道TFH 對(duì)離體大鼠心臟可顯著延長(zhǎng)缺氧性心律失常出現(xiàn)的時(shí)間,提高室顫閾值、延緩房室傳導(dǎo),減弱心肌收縮力和對(duì)抗由缺氧引起的心率減慢及心肌收縮力減弱的作用。TFH 可輕度延長(zhǎng)離體豚鼠左房功能不應(yīng)期,明顯對(duì)抗烏頭堿誘發(fā)離體豚鼠右房節(jié)律失常的作用。沙棘總黃酮對(duì)垂體后葉素引起的急性心肌缺血、心律失常、減慢心率作用無(wú)對(duì)抗作用^[2]。能明顯減輕大鼠心肌再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)病理改變的發(fā)生,明顯提高心肌組織SOD 活性,并減少M(fèi)DA 發(fā)生,對(duì)心肌缺血、再灌注損傷可產(chǎn)生明顯保護(hù)作用,這一作用可能與其提高自由基清除酶活性及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)^[3]。

TFH 還可明顯抑制大鼠心肌組織腺苷酸環(huán)化酶(AC) 活性,顯著降低離體大鼠心臟缺血和未缺血組織的cAMP 水平,可明顯對(duì)抗KCl 、CaCl2 和去甲腎上腺素對(duì)離體血管平滑肌的收縮反應(yīng),使量效曲線右移,還可明顯抑制家兔主動(dòng)脈條Ca^{2 +} 內(nèi)流依賴性收縮,表明TFH 的血管擴(kuò)張作用可能與阻滯鈣通道有關(guān)^[4]。但也有研究表明, TFH 增強(qiáng)心肌細(xì)胞收縮力的作用與細(xì)胞內(nèi)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)未顯示出量效關(guān)系,在小劑量范圍內(nèi), TFH 不依賴鈣離子內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)而增加心肌細(xì)胞收縮力^[5]。

也有人做了TFH 對(duì)健康人心臟的影響。自愿的健康受試者,被隨機(jī)分為TFH 組(22 人) 和安慰劑對(duì)照組(20 人) ,采用雙盲法,使用Admittance 、STI 方法測(cè)定服藥前后心功能及血流動(dòng)力學(xué)的變化,結(jié)果表明,口服TFH 10 mg/ 次,能增強(qiáng)正常人心肌的收縮性能和心臟的泵功能,還能降低外周阻力,增加血管彈性。此結(jié)果與作者以往的研究表明的TFH 可增強(qiáng)正常開(kāi)胸大鼠和家兔心臟的舒縮功能及泵功能,并能降低外周血管阻力相吻合,也與后續(xù)的工作即TFH 可增加心衰犬衰竭心臟的收縮力相符^[6]。以往的工作亦表明TFH 可劑量依賴性增加離體豚鼠心乳頭肌的收縮力,并能使離體及在體蛙心的收縮力增強(qiáng)。所以TFH 增強(qiáng)正常人心臟泵功能的作用可能與其加強(qiáng)心肌收縮力的作用有關(guān)。而對(duì)正常人心率及血壓均未見(jiàn)顯著性變化^[7]。

2 　對(duì)免疫功能的影響

沙棘總黃酮能增強(qiáng)小鼠特異和非特異免疫功能,增加小鼠白細(xì)胞溶菌酶、吞噬功能、總補(bǔ)體含量的作用;促進(jìn)抗體生成,使血清抗體水平升高;使血液T 細(xì)胞比例和脾特異玫瑰花形成細(xì)胞(SRFC) 都有增加; 同時(shí)能使ConA 激活的淋巴細(xì)胞增殖增強(qiáng)^[8]。明顯保護(hù)環(huán)磷酰胺所致的抗綿羊(SRBC) 溶血素生成減少,拮抗環(huán)磷酰胺引起的SRFC 減少,并且,低濃度時(shí)促進(jìn)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化^[9]。這些結(jié)果表明沙棘總黃酮對(duì)免疫功能有明顯的增強(qiáng)作用。

3 　對(duì)血液系統(tǒng)的影響

TFH 4 和20 mg/ (kg·d) 灌胃,連續(xù)16 d ,能顯著降低正常大鼠高切變率(200 s ^{- 1}) 下全血粘度,對(duì)細(xì)胞電泳時(shí)間、紅細(xì)胞比積、還原粘度及血況均無(wú)顯著性影響,在切變率為100 s ^{- 1}及200 s ^{- 1}時(shí), TFH20mg/ (kg·d) 能顯著降低全血比粘度,在切變率為100 s ^{- 1}時(shí)TFH 20 mg/ (kg·d) 能顯著降低全血比粘度,因此抗心絞痛機(jī)理可能與TFH 能降低全血粘度有關(guān)。

TFH 對(duì)ADP 和膠原誘導(dǎo)的血小板聚集無(wú)對(duì)抗作用,初步觀察沙棘黃酮口服液對(duì)高脂血癥患者的臨床總有效率為90 % ,優(yōu)于對(duì)照組絞股蘭總甙片(60 %)^[10]。

已有文章報(bào)道TFH可顯著降低實(shí)驗(yàn)性高血脂癥大鼠的血清膽固醇和甘油三酯以及肝組織中膽固醇的含量,并使HDL-C 中TC 比例升高^[11]。說(shuō)明沙棘總黃酮對(duì)防止冠心病及動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生有一定的意義。沙棘總黃酮還能非常顯著地增加大鼠血漿前列腺素I2 ( PGI2 ) 的分泌, 對(duì)血栓素A2( TXA2) 的分泌有抑制的趨勢(shì),但沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,能提高大鼠血漿PGI2/ TXA2 的比值,且這一作用顯著強(qiáng)于阿司匹林組^[12]。提示TFH 既能降低血液中脂質(zhì)的含量, 又能通過(guò)增加PGI2 的分泌而改善PGI2 與TXA2 之間的動(dòng)態(tài)平衡,也許可以取代副作用多的阿司匹林而用于防治血栓形成^[13]。

4 　抗衰老作用

氧自由基毒性是誘發(fā)人類多種疾病的重要原因之一,缺氧、老化、動(dòng)脈粥樣硬化、神經(jīng)退行性疾病甚至腫瘤等的發(fā)生和發(fā)展均與氧自由基的毒性有關(guān)。因此防止過(guò)氧化及清除體內(nèi)過(guò)氧化產(chǎn)生的羥自由基及活性氧自由基成為抗衰老的關(guān)鍵。用自旋捕集技術(shù)研究發(fā)現(xiàn): TFH 1.7 mg/ L 對(duì)PMA 刺激多核人白細(xì)胞(PMN) 生成的活性氧自由基有明顯清除作用;0.03 mg/ L 對(duì)黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)的O₂^-.有顯著劑量依賴性的清除作用,但對(duì)光照核黃素產(chǎn)生O2^-. 的清除作用較弱。TFH 3 mg/ L 對(duì)Fenton 反應(yīng)生成的·OH有明顯的清除作用。TFH 1 mg/ L 還顯著抑制多核人白細(xì)胞產(chǎn)生的活性發(fā)光,表明TFH 對(duì)活性氧自由基的清除作用明顯強(qiáng)于維生素E。TFH 口服6天后,對(duì)心肌缺血40 min ,再灌注30 min 后的大鼠,TFH 能明顯減輕缺血再灌注損傷區(qū)超微結(jié)構(gòu)的病理改變,顯著提高大鼠心肌組織超氧化物歧化酶(SOD) 活性,并減少丙二醛(MDA) 的生成,提示此種保護(hù)可能與提高自由基清除酶活性及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)^[14]。

細(xì)胞老化是機(jī)體老化的基礎(chǔ),生物膜在細(xì)胞老化過(guò)程中起著重要的作用,紅細(xì)胞膜上有SOD 酶和多種受體,能參與清除吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基,促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬功能,增強(qiáng)殺傷細(xì)胞的殺傷活性等多項(xiàng)免疫效應(yīng)。紅細(xì)胞膜損傷,必然會(huì)引起膜抗氧化能力降低,免疫功能下降,進(jìn)而導(dǎo)致衰老。鄰苯三酚在堿性條件下,能迅速自氧化,釋放出O2 造成紅細(xì)胞膜損傷,與自然老化的紅細(xì)胞膜損傷作用相似。有研究表明,隨著TFH 濃度增加,鄰苯三酚自氧化產(chǎn)物在320 nm 處的吸收度明顯下降,呈明顯的量效關(guān)系,說(shuō)明沙棘總黃酮對(duì)鄰苯三酚所致紅細(xì)胞膜老化有明顯的抑制作用,沙棘總黃酮抗氧自由基作用的機(jī)制也可能與其提高自由基清除酶活性及抑制脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)有關(guān)^[15]。

沙棘葉總黃酮及沙棘果50 %水提取物也具有抗衰老作用。對(duì)小鼠亞急性衰老模型影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與模型組比較,沙棘葉總黃酮大、小劑量組[分別為32.1 mg/ (kg·d) 及10.7 mg/ (kg·d) ]小鼠腦單胺氧化酶(MAO-B) 活性均明顯下降;其肝臟脂褐質(zhì)(L F) 含量明顯降低，MDA 含量亦有降低趨勢(shì),SOD 活性無(wú)明顯變化;沙棘葉總黃酮組小鼠的紅細(xì)胞C3b受體花環(huán)率(RCR) 及紅細(xì)胞免疫復(fù)合物花環(huán)率(RICR) 均明顯增加。對(duì)小鼠“腎陽(yáng)虛”模型影響的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,與模型組比較,沙棘葉總黃酮大、小劑量組的“腎陽(yáng)虛”表象明顯改善; 其睪丸DNA含量明顯增加,而脾臟DNA 含量無(wú)明顯改變。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,沙棘葉總黃酮可抑制亞急性衰老小鼠腦MAO-B 活性,減少其肝臟L F 含量,并能增強(qiáng)其紅細(xì)胞免疫功能。沙棘葉總黃酮亦可改善“腎陽(yáng)虛”小鼠的癥狀;促進(jìn)其睪丸DNA 合成。上述結(jié)果揭示沙棘葉總黃酮具有明顯的抗衰老作用,其作用機(jī)理可能與其抑制腦MAO-B 活性,減少自由基反應(yīng),增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和提高核酸代謝水平有關(guān)^[16]。

5 　對(duì)小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏的影響

將實(shí)驗(yàn)小鼠隨機(jī)分為3 組:生理鹽水組、腎上腺素和撲爾敏合用對(duì)照組、沙棘總黃酮組。用天花粉做抗原免疫小鼠,通過(guò)藍(lán)斑法和異硫氰酸熒光素標(biāo)記小牛血清卵蛋白示蹤法觀察TFH 對(duì)小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明, TFH 組對(duì)小鼠被動(dòng)皮膚過(guò)敏反應(yīng)的抑制率為22.38 %;腎上腺素和撲爾敏合用組對(duì)小鼠PCA 反應(yīng)的抑制率為69.25 %;生理鹽水組對(duì)小鼠PCA 反應(yīng)無(wú)抑制作用^[8]。TFH對(duì)豚鼠平滑肌的收縮無(wú)明顯影響,也不能阻斷組胺興奮H₁ 受體和乙酰膽堿興奮M 受體后平滑肌的收縮,說(shuō)明其抗過(guò)敏作用環(huán)節(jié)可能不在于改善靶器官和細(xì)胞的反應(yīng)性,也不像撲爾敏等競(jìng)爭(zhēng)靶細(xì)胞受體,而可能是抑制抗原的結(jié)果或抑制介質(zhì)釋放等環(huán)節(jié)而產(chǎn)生效應(yīng)^[17]。

 

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(2003 - 09 - 26 收稿)