文獻(xiàn)中心
H7N9我們所知仍然有限
H7N9禽流感病毒，對(duì)于禽類屬于低致病率病毒，而對(duì)人類患者而言則具有高病死率。對(duì)于這一全球首次發(fā)現(xiàn)的人感染新亞型流感病毒，我們當(dāng)前所知仍然非常有限。
人禽間屏障如何被突破
如果將病毒侵入人體的過程比作團(tuán)隊(duì)作戰(zhàn)，其中，血凝素（HA）像一把鑰匙，突破人身上的宿主限制；神經(jīng)氨酸酶（NA）幫助病毒破壞細(xì)胞受體，從而使新復(fù)制合成的病毒擴(kuò)散；剩余的6個(gè)基因片段協(xié)作，完成病毒大量在細(xì)胞體內(nèi)復(fù)制的過程。3個(gè)步驟的配合缺一不可，哪一個(gè)失衡，都可造成病毒力量弱化，對(duì)人體難以起到殺傷作用。但不幸的是，在H7N9禽流感病毒中，這3個(gè)步驟高效配合，對(duì)人體產(chǎn)生了極大破壞。
4月10日，中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室傳出消息，該研究室病毒片段的重配研究結(jié)果顯示，H7N9禽流感病毒基因來自于東亞地區(qū)野鳥和中國上海、浙江、江蘇雞群的基因重配。野鳥在H7N9禽流感病毒的基因重配中起了重要作用。而這一結(jié)果為查明H7N9病毒來源指出了一個(gè)可能的方向。
對(duì)于這一重大發(fā)現(xiàn)，人們不禁要問：這種病毒重配是怎么產(chǎn)生的？究竟還有多少種類似的病毒可能出現(xiàn)？一個(gè)在禽類里流行的感冒為何會(huì)跨種感染給人呢？
對(duì)此，來自中國科學(xué)院病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的研究人員進(jìn)行了詳細(xì)解釋。目前，流行性感冒病毒一般可分為3種：甲（A）型、乙（B）型和丙（C）型。其中B型和C型一般只在人群中傳播，很少傳染到其他動(dòng)物。禽流感則是由A型流感病毒引起的。水禽是各種禽流感病毒的天然宿主。禽流感病毒由8個(gè)基因片段組成，包括HA、NA、PB2、PB1、PA、NP、M、NS，其中，HA、NA這兩種基因名稱決定了病毒的命名，中間6個(gè)“家族成員”則各不相同。
研究人員指出，病毒重配在自然界不斷產(chǎn)生，不同病毒通過各自宿主的接觸，彼此交換基因片段。目前，科學(xué)家已經(jīng)從甲型流感病毒的天然宿主水禽中分離到16種HA與9種NA亞型的甲型流感病毒。因此，它們之間的不同組合，現(xiàn)實(shí)中已發(fā)現(xiàn)130余種。截至目前，禽流感病毒H5N1、H9N2、H7N7、H10N7等均有感染人的記錄。
按照傳統(tǒng)經(jīng)驗(yàn)，一般的禽流感病毒，不管在禽類中是低致病病毒還是高致病病毒，都較難感染到人，一般經(jīng)過人的呼吸道即被阻止。但最近的現(xiàn)實(shí)和研究均揭示，原本在禽類中流傳的病毒，或經(jīng)過中間宿主豬產(chǎn)生基因重配感染到人，或直接由禽到人。
“在研究過程中，我們已經(jīng)觀察到，H7基因片段和慣常的H7沒有太大改變。但N9基因片段要比一般的N9基因片段短一些。”研究人員表示，雖然目前還不知這種變異導(dǎo)致何種具體后果，但N9基因片段的異常，已被懷疑為新型H7N9禽流感病毒感染人并導(dǎo)致高病死率的原因之一。
然而，截至目前，H7N9亞型病毒的致病機(jī)制、跨種間傳播的分子機(jī)制等更多問題仍然未知。
H7亞型病毒危害不容小覷
橫亙?cè)谌祟惻cH7禽流感病毒之間的屏障出現(xiàn)了細(xì)微瑕疵。與所有感染H5病毒的NA均為N1不同，H7的HA能與多種NA基因很好兼容，同時(shí)不同組合的H7Nx均能感染人。而這種多樣性與人感染的特性均提示，H7亞型病毒的危害不容小覷�！ �
新型H7N9禽流感病毒的出現(xiàn)，給公眾健康造成了極大威脅，也讓學(xué)界開始重新審視其所在的“大家族”：H7亞型禽流感病毒的破壞力。在此之前，與患者病死率超過50%的高致病性H5N1亞型禽流感備受關(guān)注相比，研究者對(duì)于人感染H7亞型禽流感病毒的關(guān)注度相對(duì)低了很多。
在4月3日出版的《病毒學(xué)報(bào)》上發(fā)表的一篇論文中，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所國家流感中心主任舒躍龍作為通訊作者，對(duì)H7N9所在的“大家族”H7亞型禽流感病毒的暴發(fā)流行及感染人的情況進(jìn)行了梳理，從病原學(xué)特征角度對(duì)H7亞型病毒對(duì)公共衛(wèi)生的潛在威脅進(jìn)行了評(píng)估。
文章指出，與所有禽流感病毒亞型一樣，H7亞型病毒也可分為北美譜系和歐亞譜系。迄今，我國所屬的歐亞譜系H7亞型禽流感在人群中最大規(guī)模的暴發(fā)是在2003年春，H7N7亞型共導(dǎo)致荷蘭86人感染，其中78人患有結(jié)膜炎，5人同時(shí)患有結(jié)膜炎并出現(xiàn)呼吸道癥狀，2人僅有呼吸道癥狀，1人死亡。另有3名未接觸過感染家禽的患者家屬也表現(xiàn)出感染H7的臨床癥狀，并分離到了H7病毒，這表明該病毒可能存在有限的人傳人機(jī)制。而北美譜系H7病毒感染人出現(xiàn)在2002年。
據(jù)介紹，絕大多數(shù)禽流感病毒與a2，3半乳糖苷唾液酶受體結(jié)合，而人流感病毒與a2，6半乳糖苷唾液酶受體結(jié)合，相應(yīng)的禽類和人分別表達(dá)a2，3半乳糖苷唾液酶受體和a2，6半乳糖苷唾液酶受體為主。這種受體類型和分布不同被認(rèn)為是流感病毒在禽類和人類跨種屬傳遞的主要障礙。
值得警惕的是，橫亙?cè)谌祟惻cH7禽流感病毒之間的這道屏障出現(xiàn)了細(xì)微瑕疵。有研究表明，2002年～2003年期間分離到的北美譜系H7禽流感病毒與a2，6半乳糖苷唾液酶親和力增強(qiáng)，與人流感病毒相似。這就意味著，如果病毒經(jīng)適應(yīng)后，受體結(jié)合特性以a2，6半乳糖苷唾液酶為主，就具備從禽到人，從人到人的傳播特性。
此外，文章指出，許多H7亞型病毒不需要經(jīng)過適應(yīng)便能夠在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的呼吸道有效復(fù)制，并且在哺乳動(dòng)物體內(nèi)系統(tǒng)性的播散，包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)，由此提示H7亞型禽流感病毒有潛在的大流行的可能。
目前大范圍人傳人可能性不大
如果把在人間傳播快、病死率高的SARS疫情，比作病毒對(duì)于人類的機(jī)關(guān)槍掃射，那么，目前H7N9疫情則更像是病毒躲在暗處放冷槍。H7N9會(huì)不會(huì)人傳人，造成大規(guī)模的危害，是公眾最為關(guān)心的話題。目前，H7N9尚未具備這樣的能力，但如果病毒繼續(xù)產(chǎn)生變異，情況也有可能發(fā)生變化。H7N9亞型病毒可能將會(huì)長期存在，現(xiàn)在必須密切追蹤疫情發(fā)展態(tài)勢。
“從病毒學(xué)角度看，人傳人是指人在日常接觸中被其他攜帶病毒的人所傳染。”中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院/北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)研究所所長金奇教授說。
“病毒在人際間傳播都需要具備3個(gè)基本特點(diǎn)。”金奇說，首先，病毒能夠識(shí)別人體細(xì)胞表面的受體，并和受體結(jié)合進(jìn)入人體細(xì)胞。其次，要能夠在人體細(xì)胞中繁殖；第三是要能夠通過芽生等方式釋放具有感染能力的病毒。
“然而，病毒能不能在人群中傳播，其實(shí)與更多因素有關(guān)。比如感染者與其他人談話時(shí)的距離，空氣中病毒所形成氣溶膠中病毒的濃度，病毒識(shí)別受體在人體中組織、器官的分布等。”金奇舉例說，根據(jù)目前的知識(shí)，SARS病毒在人體中的識(shí)別、結(jié)合受體ACE2通常分布在下呼吸道，因此只有當(dāng)病毒到達(dá)人的下呼吸道時(shí)才有可能產(chǎn)生感染。
那么，就目前來看，H7N9是否具備人傳人能力？金奇結(jié)合當(dāng)前已知的、非常有限的H7N9流行病學(xué)等特征給出了否定答案。“SARS期間，醫(yī)務(wù)人員感染的主要原因之一，往往是由于醫(yī)生對(duì)患者進(jìn)行氣管切開時(shí)病毒迅速擴(kuò)散等原因造成的。而此次救治過程中，一些患者也接受了氣管切開，但至今尚無醫(yī)務(wù)人員感染的報(bào)道。此外，根據(jù)目前的報(bào)道看，沒有發(fā)現(xiàn)密切接觸者感染H7N9病毒，這也是H7N9和SARS最大的區(qū)別。當(dāng)然，如果病毒繼續(xù)產(chǎn)生變異的話，情況就有可能發(fā)生變化。”
值得注意的是，目前已經(jīng)確定此次H7N9亞型病毒中6個(gè)基因片段（PB2、PB1、PA、NP、M、NS）來源于H9N2禽流感病毒，而世界衛(wèi)生組織已將H9N2列為潛在流感大流行的候選病毒。而在3月31日的《病毒學(xué)報(bào)》上，廣西醫(yī)科大學(xué)微生物研究室張?jiān)龇褰淌诘热藞?bào)告稱，他們首次應(yīng)用體外H9N2病毒感染人肺組織，結(jié)果顯示，H9N2亞型病毒可感染人肺組織，病毒復(fù)制的主要靶細(xì)胞為肺泡細(xì)胞、呼吸細(xì)支氣管上皮細(xì)胞和細(xì)支氣管上皮細(xì)胞。由此提示，H9N2亞型病毒可以適應(yīng)人這個(gè)宿主，并在人肺上皮細(xì)胞上有效復(fù)制。
上述證據(jù)是否說明H7N9亞型病毒對(duì)于人類危害很大？對(duì)此，金奇直言，H7N9亞型病毒作為一個(gè)重配的新型病毒，其特性、危害、傳播方式等并不是“1+1=2”的概念，“但1+1絕對(duì)和2有關(guān)系。”“換句話說，就是H9N2亞型病毒的一些特性會(huì)保留，一些會(huì)減弱，一些會(huì)增強(qiáng)，一些會(huì)完全丟失。但究竟H7N9具備怎樣的特性，還需要我們進(jìn)一步的觀察研究。”
未來H7N9是否具有大規(guī)模流行的趨勢？“國家傳染病防治科技重大專項(xiàng)”技術(shù)總師侯云德院士認(rèn)為，目前，H7N9還表現(xiàn)為“禽傳人”，沒有有效的人傳人證據(jù)，“未來是否會(huì)有大范圍人際間傳播還很難預(yù)測，現(xiàn)在必須密切追蹤疫情發(fā)展態(tài)勢。”
金奇表示，從現(xiàn)有的證據(jù)來看，H7N9可能具有人傳人的潛能，但傳播能力不夠。“當(dāng)然，也不能回避，病毒重配在自然界不斷發(fā)生，不同病毒通過各自宿主的接觸可以彼此交換基因片段。如果H7N9與人流感病毒發(fā)生重配變異，基因的改變也會(huì)帶來生物學(xué)特性、致病性的改變，人際間傳播的可能性就會(huì)增大。”金奇說，這有賴于國家的傳染病監(jiān)測體系支撐，科學(xué)家作出及時(shí)回應(yīng)。
在侯云德看來，H7N9亞型病毒估計(jì)將會(huì)長期存在，未來，H7N9患者也有可能在世界其他國家出現(xiàn)，病毒消失的可能性不大，發(fā)病數(shù)估計(jì)也會(huì)比同是“禽傳人”的人感染H5N1禽流感病例數(shù)多。“人感染H5N1禽流感病例，全球是600多例，我國15年間共有45例。”病毒長期存在、不斷變異，將增加人傳人的可能，要防范和應(yīng)對(duì)可能出現(xiàn)的大范圍人傳人。
“診斷試劑研發(fā)尤為關(guān)鍵。”侯云德說，H7N9的傳播模式與高致病性的H5N1類似，都是“禽傳人”，但禽類感染H7N9多不發(fā)病，難以提前識(shí)別和防控。因此，更加快速、方便使用的診斷試劑，將有助于及早發(fā)現(xiàn)病患。（來源：《健康報(bào)》）
