文獻中心
當飛利肝寧治療酒精性脂肪肝的臨床研究
唐榮珍 耿曉霞
四川省人民醫(yī)院感染科 610072
【 摘要】 目的：探討當飛利肝寧治療酒精性脂肪肝的臨床療效。方法：用當飛利肝寧治療觀察酒精性脂肪肝33 例，設對照組30 例用硫普羅寧治療，兩組其它用藥相同，療程2 月。治療前后查血AST 、ALT 、GGT 、CHO 、TG 和B 超檢查。結果：治療后兩組臨床癥狀體征明顯緩解，治療組與對照組比較無顯著性差異（P>0.05 ）；治療組與對照組有效率分別為87.88% ，93.33% ，兩組有效率經(jīng)統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異（P>0.05 ）。結論：當飛利肝寧治療酒精性脂肪肝有顯著療效。
【關鍵詞】 酒精性脂肪肝 當飛利肝寧 硫普羅寧
Clinical Research on Treatment of Alcoholic Fatty Liver with Dan gfei Liganning
Tang Rongzhen, Geng Xiaoxia
(Department of Infectious Disease, People's Hospital of Sichuan Province, Chengdu 610072)
【Abstract 】: Objective: To explore the clinical effects of Dan gfei Liganning on alcoholic fatty liver. Methods: In a two months' treatment, Dan gfei Liganning was used to treat 33 cases of alcoholic fatty liver, while Tiopronin was used for other 30 cases as a contrast group. Other medicines adopted by these two groups were the same. Measurements of blood AST, ALT, GGT, CHO, TG and type-B ultrasonic scanning were performed before and after the treatment. Results: The clinical symptoms and physical signs of the patients were substantially alleviated after the treatment, and no significant difference between the treatment group and contrast group was shown （P>0.05 ）. The efficiencies of the treatment group and contrast group were 87.88% and 93.33% respectively. No significant statistical difference between the two groups' efficiencies was shown （P>0.05） . Conclusion: Dang fei Liganning has strong clinic effect on alcoholic fatty liver.
【 Keywords】: Alcoholic fatty liver, Dan gfei Liganning , Tiopronin
【 Keywords】: Alcoholic fatty liver, Dan gfei Liganning , Tiopronin
隨著我國人民生活水平的不斷提高，酒精性飲品的消費明顯增加，酒精性肝病發(fā)病率也有明顯上升趨勢。酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期表現(xiàn)，目前尚沒有特效藥物治療，我們采用當飛利肝治療33 例酒精性脂肪肝患者，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報道如下：
1 臨床資料
1 ．1 病例選擇 我院 2004年 8月至 2006年10 月治療酒精性脂肪肝門診患者63例，診斷均符合 2002年南京會議診斷 標準[1]。同時排除病毒性肝炎、藥物性肝損害和代謝性肝病。
1 ．2 一般資料： 63例患者均為男性，年齡 26-66歲，平均年齡38.62 ；飲酒史5-30 年，平均每天飲酒約150-300ml。隨機分為治療組和對照組，其中治療組 33例，對照組 30例，兩組在年齡、飲酒史、臨床癥狀、生化指標、影像學等方面無顯著性差異（ p>0.05）。
2 治療及觀察方法
2 ．1 治療方法 兩組在嚴格戒酒的基礎上進行治療。① 治療組用當飛利肝寧（四川美大康藥業(yè)股份有限公司）口服 4 粒 3次 /日，療程 2月。② 對照組用硫普羅寧（河南新宜藥業(yè)股份有限公司）口服 0.2 3 次/日，療程 2月。兩組其它用藥相同。
2 ．2 觀察項目 ① 臨床癥狀、體征變化。② 治療前及治療后第 1月、第2 月抽血查AST、 ALT、 GGT、CHO 和TG。③ 治療前后做B超檢查，根據(jù)肝臟聲像表現(xiàn)將脂肪肝分為輕度、中度和重度。
2 ．3 統(tǒng)計學處理 用SPSS統(tǒng)計軟件包進行相應統(tǒng)計處理與分析，得出治療組與對照組各項指標差異是否有統(tǒng)計學意義。
2 ．4 療效標準 ①痊愈：臨床癥狀、體征消失；肝功AST 、ALT 、GGT和血脂正常； B超檢查肝臟影像基本正常。 ②有效：臨床癥狀、體征基本消失；肝功能基本正常；血脂明顯降低 B超檢查脂肪肝由重度恢復 到中度或由中度到輕度。③ 無效：主要癥狀體征有改善或改善不明顯；肝功能、血脂及B 超指標未達到有效標準。痊愈和有效計為總有效率。
3 結果
3 ．1 臨床癥狀、體征變化 兩組治療后2月患者肝區(qū)隱痛、腹脹及肝腫大好轉率，治療組為90%（18/20）、83.33%(10/12)及95%(19/20)；對照組為95.23%（20/21）、76.92%(10/13) 及100%(21/21)。B超好轉率治療組為90.9%（30/33），對照組為93.33%（28/30）。兩組經(jīng)統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異（肝區(qū)隱痛x2=0.0019 P=0.9649；腹脹x2=0.01，P=0.9203；肝腫大x2=0.006，P=0.9803；B超x2=0.0123， P=0.9115；P>0.05）。
3 ．2 血清ALT、AST、GGT、CHO、TG結果比較 兩組治療2月后血清ALT、AST、GGT、CHO、TG均較治療前明顯好轉，兩組治療前與治療后比較有顯著性差異 (P<0.05)。治療組和對照組治療后2月，血ALT、AST、GGT、CHO、TG結果經(jīng)統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異(P>0.05) 。結果見表1 。
表 1 兩治療前后 ALT、 AST、 GGT、CHO 、TG比較
|
組別
|
時間
|
ALT(u/L)
|
AST(u/L)
|
GGT(u/L)
|
CHO(mmol/L)
|
TG(mmol/L)
|
|
治療組
|
治療前
|
176.66 ±40.10△
|
188.31 ±44.40△
|
235.91 ±51.76△
|
6.10 ±0.99△
|
2.84 ±0.45△
|
|
治療后 1 月
|
132.23 ±29.36
|
147.53 ±27.64
|
146.74 ±45.25
|
4.99 ±.0.85
|
1.95 ±0.41
|
|
|
治療后 2 月
|
50.61 ±21.15△△
|
53.23 ±20.26△△
|
51.73 ±24.86△△
|
4.60 ±0.72△△
|
1.65 ±0.39△△
|
|
|
對照組
|
治療前
|
182.93 ±37.65*
|
176.93 ±37.70*
|
252.88 ±64.44*
|
5.97 ±.94*
|
2.63 ±0.83
|
|
治療后 1 月
|
130.06 ±39.47
|
141.7 ±53.33
|
139.88 ±81.21
|
5.04 ±0.88
|
1.88 ±0.44
|
|
|
治療后 2 月
|
47.70 ±22.75**
|
50.84 ±22.03**
|
49.94 ±23.89**
|
4.549 ±0.78**
|
1.63 ±0.41**
|
|
|
|
△△與 **
比較
|
T=0.5268
P=0.6002
|
T=0.4487
P=0.6002
|
T=0.1745
P=0.8620
|
T=0.3121
P=0.7556
|
T=0.1131
P=0.9103
|
注△與 *比較P>0.05 △與△△比較P<0.05 *與**比較P<0.05 △△與**比較P>0.05
3 ．3 臨床療效評價 兩組臨床療效評價見表 2
表2 兩組臨床療效評價
|
組別
|
例數(shù) n
|
痊愈
|
有效
|
無效
|
總有效率%
|
|
|
治療組
|
33
|
10
|
19
|
4
|
87.88
|
χ2=0.0942
|
|
對照組
|
30
|
13
|
15
|
2
|
93.33
|
P=0.7589
|
3 ．4 不良反應 兩組在用藥過程中，僅對照組1例患者在用藥第 7天出現(xiàn)皮疹，停藥觀察 1周后好轉。
4 討論
酒精性脂肪肝是酒精性肝病的早期病理表現(xiàn)，也是酒精中毒最常見的肝臟病變。臨床常無明顯癥狀，可出現(xiàn)消化不良、上腹隱痛和肝腫大等。長期大量飲酒是酒精性肝病發(fā)病基礎，目前形成機理主要與多種機制有關： ① 乙醇氧化過程中過多消耗輔酶Ⅰ(NAD+) ，NADH/NAD+比值升高，抑制三羧酸循環(huán)，線粒體內(nèi)進行的脂肪酸的β -氧化減弱，游離脂肪酸降解減少，在肝細胞內(nèi)堆積，三酰甘油合成異常增多，導致脂肪肝。 ② 中間代謝產(chǎn)物乙醛可作為外來抗原刺激機體免疫系統(tǒng)，誘發(fā)免疫性肝損傷。并激發(fā)脂質(zhì)過氧化反應，使自由基增多，損害肝細胞高爾基復合體功能，導致VLDL 合成減少，使肝臟輸出三酰甘油能力下降。③ 長期大量飲酒還可以誘導肝細胞微粒體中細胞色素P450 還原酶活性增加，加重乙醇及其代謝產(chǎn)物對肝臟的毒性作用[2] 。
當飛利肝寧由天然植物當藥的提取物和水飛薊素配伍而成。當藥提取物的主要化學成分為龍膽苦苷、當藥苦苷、獐牙菜苷及齊墩果酸等，能清肝利膽、清熱除濕、具有抗炎、防止或減輕肝細胞損傷并促進受損細胞修復的作用[3] 。當藥還有增加肝細胞處理脂質(zhì)能力，促進膽固醇轉化為膽酸，增加膽固醇在膽汁中排泄[4] 。水飛薊素主要成分為水飛薊賓、水飛薊寧、水飛薊亭。有資料顯示[5] ：水飛薊賓能直接清除活性氧對抗脂質(zhì)過氧化；抑制一氧化氮的產(chǎn)生；在花生四稀酸代謝過程中優(yōu)先抑制5 '-脂氧合酶，抑制白三烯的產(chǎn)生；保護肝細胞膜；促進肝細胞修復、再生；調(diào)節(jié)免疫功能；抗肝纖維化等作用。水飛薊賓能降低血脂，減少脂肪在肝臟的沉積，因而抑制脂肪肝的形成 [6]。水飛薊賓還通過抑制肝內(nèi)腫瘤壞死因子 (TNF)、干擾素 (IFN)-γ、白介素 -4和2 以及誘導型一氧化氮(iNOS)的表達和核因子 (NF)-KB活化，并增加抑制免疫分化及炎癥反應的細胞因子 IL-10的合成，從而抑制刀豆 A(ConA)誘導 T細胞介導的肝損害 [7]。
本組資料顯示治療 2月后兩組患者臨床癥狀體征均有明顯好轉，肝功能及血脂水平明顯改善。治療組與對照組的臨床癥狀體征好轉率，肝功及血脂恢復水平無顯著性差異 （ P>0.05）。同時 治療組 總有效率為87.88% ，對照組為93.33%，兩組經(jīng)統(tǒng)計學檢驗無顯著性差異 （ P>0.05）。治療組無不良反應發(fā)生。
本研究表明硫普羅寧治療酒精性脂肪肝療效顯著，與懂艷等[8] 觀察結果一致。同時我們在研究中還進一步發(fā)現(xiàn)當飛利肝寧在改善酒精性脂肪肝患者臨床癥狀體恢復肝功能、血脂水平以及治療總有效率方面與硫普羅寧相似，提示當飛利肝寧在治療酒精性脂肪肝方面同樣具有療效顯著、服用方便和安全等特點。
參考文獻：
1. 中華醫(yī)學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 酒精性肝病診斷標準. 中華肝臟病雜志,2003,11(2) ：72
2. 范建高 ,曾民德 . 脂肪肝 . 上海：上海醫(yī)科大學出版社 . 2000 ：127-130
3. 王國英 ,蔣家雄. 龍膽苦苷對大鼠肝細胞實驗性保護作用的病理觀察. 云南醫(yī)藥,1993， 14（ 4）：242-243,251
4. 強春倩 ,隋愛芬. 當飛利肝寧聯(lián)合凱西來治療酒精性脂肪肝臨床分析. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志, 2006， 15(9)： 1166-1167
5. 于樂成 ,顧長海. 水飛薊素與酒精性肝病. 肝臟 ,2000,5(3)： 182-183
6. 譚海榮 ,吳謙, 潘競鏘,等 .水飛薊素賓對抗大鼠酒精性脂肪肝作用及機制 . 中國臨床藥理學與治療學,2004 ，9(7) ：803-806
7. Schumann J. Prockl J.Kjemer AK. Vollmar AM. Bang R. Tieg G.Silibinin protects mice from T cell-dependent liver injury[J]. J Hepatol. 2003;39(3) ： 333-340
8. 董艷 ,姚圣強 . 硫普羅寧治療酒精性脂肪肝 61 例. 臨床藥學,2005, 14(9) ：87
