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當(dāng)飛利肝寧治療代謝綜合征伴發(fā)脂肪肝的臨床療效觀察
呂勇 張莉 劉玲
安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院
摘要：目的：觀察當(dāng)飛利肝寧膠囊治療代謝綜合征伴發(fā)脂肪肝的臨床效果。方法：符合納入標(biāo)準(zhǔn)的代謝綜合征伴發(fā)脂肪肝患者41例，隨機(jī)分為兩組，治療組予以當(dāng)飛利肝寧膠囊治療，對照組不予藥物治療，療程2個(gè)月。觀察治療前后臨床癥狀、肝功能、血脂、血糖和肝臟B超等變化。結(jié)果：治療組總有效率為90.48%，能明顯改善患者的臨床癥狀（P<0.01），并能改善脂肪肝患者的肝功能和肝臟的形態(tài)學(xué)病變（P<0.05或P<0.01），對血脂、血糖均有調(diào)控作用（P<0.05或P<0.01）。結(jié)論：當(dāng)飛利肝寧膠囊能明顯改善代謝綜合征伴發(fā)脂肪肝患者的臨床癥狀、肝功能、肝臟形態(tài)學(xué)病變，調(diào)節(jié)血脂及血糖水平，且無毒副作用，是治療代謝綜合征伴發(fā)脂肪肝的有效藥物。
關(guān)鍵詞：當(dāng)飛利肝寧 代謝綜合征 非酒精性脂肪肝
代謝綜合征（metabolic syndrome MS）的概念是1988年由Reaven提出的，是以胰島素抵抗為發(fā)病基礎(chǔ)的疾病群，是心血管病的多種代謝危險(xiǎn)因素在個(gè)體內(nèi)集結(jié)的狀態(tài)，其工作定義為糖代謝減損或糖尿病和/或胰島素抵抗，并伴有另外兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上的成分，如高血壓、高甘油三酯血癥和/或低HDL-C血癥、中心性肥胖或微量白蛋白尿[1]。我國目前MS患病率已達(dá)到14%~18%[2]，近年來非酒精性脂肪肝(NAFLD)的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢，NAFLD往往與肥胖、糖代謝異常、脂代謝紊亂、高血壓病等胰島素抵抗相關(guān)性疾病并存，而代謝綜合征正是伴有胰島素抵抗的一組疾病的集聚。大量研究表明，脂肪肝與代謝綜合征關(guān)系密切，脂肪肝為代謝綜合征的組成部分之一[3]。當(dāng)飛利肝寧具有清利濕熱、益肝退黃之功效，有降低血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和一定的選擇性降脂作用，為此我們于2005年1月—2006年10月對當(dāng)飛利肝寧治療代謝綜合征伴發(fā)脂肪肝患者進(jìn)行了臨床研究，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。
資料與方法
1. 診斷標(biāo)準(zhǔn)：
代謝綜合征的診斷依據(jù)2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)關(guān)于代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)：a.中心性肥胖，體重指數(shù)≥25kg/m2；b.空腹血糖≥6.1mmol/L，及(或)糖負(fù)荷后2h≥7.8mmol/L，及或糖尿病治療者；c.收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg，或有高血壓并治療者；d.空腹甘油三酯血≥1.7mmol/L和/或高密度脂蛋白<0.19mmol/L(男)，<110mmol/L(女)；符合以上三條或三條以上診斷為代謝綜合征[2]。
脂肪肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組制定的《非酒精性脂肪肝診斷標(biāo)準(zhǔn)》[4]。全部觀察病例均按以下條件診斷：①臨床表現(xiàn)：有不同程度的乏力，肝區(qū)隱痛或脹悶，可伴肝脾腫大；②B超表現(xiàn)為：肝區(qū)近場彌漫性點(diǎn)狀高回聲，回聲強(qiáng)度高于脾臟和腎，遠(yuǎn)場回聲衰減，光點(diǎn)稀疏；肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示不清；肝臟輕度或中度腫大，肝前緣變鈍或CT平掃表現(xiàn)為肝臟密度普遍低于脾臟或肝/脾CT比值；③血脂增高：總膽固醇(TC)≥6.47mmol/L，或甘油三酯(TG)mmol/L；④肝功能檢查血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和(或)谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)基本正�；蜉p度升高不超過正常值上限的1.5倍。
符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)并排除病毒性肝炎、妊娠以及心腎功能異常者，年齡在18～65歲之間者為納入觀察對象。
2. 一般資料：
全部病例均系我科住院及門診患者，符合納入標(biāo)準(zhǔn)41例，按1﹕1比例隨機(jī)分為治療組21例，對照組20例。治療組男15例，女6例，年齡22～63歲，平均年齡42.35±7.8歲，病程8個(gè)月～12年，平均病程5.6±4.8年；對照組男13例，女7例，年齡24～65歲，平均年齡44.56±8.1歲，病程6個(gè)月～13年，平均病程6.4±4.5年。兩組性別、年齡、病程、病情等資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。
3. 治療方法：
治療組服用當(dāng)飛利肝寧膠囊（由四川美大康藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)），每次1g，每日3 次；對照組不予藥物治療。所有病例均行低脂飲食、適量運(yùn)動(dòng)，治療期間禁用其他保肝降酶藥及降脂藥物，觀察療程均為2個(gè)月。療程結(jié)束后評定療效。
4. 觀察項(xiàng)目及方法
(1)臨床癥狀和體征；(2)肝功能：包括總膽紅素（TBIL）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、γ-谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT)；（3）血脂：包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)；(4)影像學(xué)檢查：治療前后進(jìn)行B超檢查，包括肝臟形態(tài)、肝臟輪廓、肝實(shí)質(zhì)回聲、遠(yuǎn)場回聲、出肝表面回聲線、肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)、肝內(nèi)強(qiáng)回聲結(jié)節(jié)。采用量化積分的方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)評估，見表1。(5)安全性：觀察指標(biāo)包括患者臨床表現(xiàn)、血常規(guī)、心電圖、空腹血糖、腎功能。治療前全面檢測1次，治療期間每月查1次肝功能、血脂、空腹血糖，隨時(shí)觀察癥狀、體征變化，測身高、體重計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，詳細(xì)記錄患者可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)。治療前后各查1次血常規(guī)、心電圖、腎功能。
表1 肝臟B超積分計(jì)算表
|
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0分
|
1分
|
2分
|
3分
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肝臟形態(tài)
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正常
|
飽滿
|
增大
|
明顯增大
|
|
肝臟輪廓
|
清晰
|
尚清晰
|
欠清晰
|
不清晰
|
|
肝實(shí)質(zhì)回聲
|
均勻
|
近場光點(diǎn)彌漫性增強(qiáng)
|
近場光點(diǎn)明顯增強(qiáng)
|
近場光點(diǎn)明顯增強(qiáng)、增粗、閃亮
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|
選場回聲
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無衰減
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1/3衰減
|
2/3衰減
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完全衰減且無回聲區(qū)
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出肝表明回聲線
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清晰
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尚清晰
|
欠清晰
|
消失
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肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)
|
清晰
|
尚清晰
|
欠清晰
|
不清晰
|
|
肝內(nèi)強(qiáng)回聲結(jié)節(jié)
|
無
|
單個(gè)
|
多個(gè)
|
|
5. 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
計(jì)量資料用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)；等級比較用Ridit分析。
結(jié) 果
1. 療效標(biāo)準(zhǔn) 參考文獻(xiàn)[5]制定。
臨床治愈：癥狀、體征消失，B超檢查肝臟形態(tài)及實(shí)質(zhì)恢復(fù)正常，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)恢復(fù)正常。顯效：癥狀消失，B超積分至少有3項(xiàng)指標(biāo)每項(xiàng)比治療前下降2分或2分以上，ALT下降>50%，血脂下降20%~40%。有效：癥狀減輕，B超積分至少有2項(xiàng)指標(biāo)每項(xiàng)比治療前下降1分或1分以上，ALT下降20%~40%，血脂下降10%~20%。無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或加重者。
2. 治療效果
2.1 兩組治療前后綜合療效比較 見表2。兩組療后治療組療效明顯優(yōu)于對照組（Ｐ<0.01）。
表2 兩組治療前后綜合療效比較
|
組別
|
例數(shù)（n）
|
治愈
|
顯效
|
好轉(zhuǎn)
|
無效
|
總有效率（%）
|
|
治療組
對照組
|
21
20
|
8（38.10）
1（5）
|
7（33.33）
4（20）
|
4（19.05）
6（30）
|
2（9.52）
9（45）
|
90.48＊
55
|
* P <0.01
2.2 兩組治療后癥狀療效比較 見表3。兩組治療后，對于乏力、納差、肝區(qū)疼痛等臨床癥狀的改善結(jié)果，治療組明顯優(yōu)于對照組（P<0.01）
表3 兩組治療后癥狀療效比較（n）
|
癥狀
|
治療組
|
對照組
|
P值
|
||||||
|
n
|
顯效
|
有效
|
有效率（%）
|
n
|
顯效
|
有效
|
有效率（%）
|
||
|
乏力
|
17
|
8
|
7
|
88.24
|
15
|
3
|
4
|
46.67
|
<0.01
|
|
納差
|
15
|
6
|
6
|
80
|
14
|
3
|
3
|
42.86
|
<0.01
|
|
肝區(qū)疼痛
|
10
|
4
|
5
|
90
|
8
|
1
|
2
|
37.5
|
<0.01
|
|
肝區(qū)不適
|
19
|
7
|
10
|
89.47
|
17
|
3
|
6
|
52.94
|
<0.01
|
|
腹脹
|
13
|
5
|
6
|
84.62
|
12
|
2
|
3
|
41.67
|
<0.01
|
2.3兩組治療前后肝臟B超積分變化情況比較 見表4。治療組與治療前自身比較及與對照組治療后比較差異均有顯著性(P<0.01)。
表4 兩組治療前后肝臟B超積分變化情況比較 （分）
|
組別
|
例數(shù)
|
治療前
|
治療后
|
|
治療組
|
21
|
10.85±2.78
|
4.35±2.15＊Δ
|
|
對照組
|
20
|
11.25±3.56
|
7.24±4.83
|
注：與本組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，ΔP<0.01
2.4 兩組治療前后肝功能檢查結(jié)果比較 見表5。療程結(jié)束時(shí)，治療組ALT、AST、GGT與治療前自身比較及與對照組治療后比較差異均有顯著性(P<0101，P<0105)。而TBIL治療前后無差別。
表5 兩組治療前后肝功能檢查結(jié)果比較
|
組別
|
例數(shù)
|
|
TBIL（umol/L）
|
ALT（U/L）
|
AST（U/L）
|
γ-GT（U/L）
|
|
治療組
|
21
|
治前
|
18.20±5.52
|
64.82±33.21
|
61.25±26.32
|
70.69±28.65
|
|
治后
|
16.35±3.85
|
35.12±15.20＊▲
|
37.18±16.85＊▲
|
42.26±22.61＊Δ
|
||
|
對照組
|
20
|
治前
|
17.62±4.82
|
62.48±30.55
|
65.18±32.05
|
68.82±25.48
|
|
治后
|
16.81±3.86
|
46.18±21.38＊
|
50.23±24.15＊
|
56.86±21.38＊
|
注：與本組治療前比較，* P<0.01；與對照組治療后比較，Δ P<0.01，▲ P<0.05
2.5 兩組治療前后血脂、血糖和BMI檢測結(jié)果比較 見表6。在降低TC、TG方面治療組與治療前自身比較及與對照組治療后比較差異有明顯顯著性(P<0.01)，在升高HDL-C和降低LDH-C方面治療組與治療前自身比較及與對照組治療后比較差異亦有顯著性(P<0.05)。在降低FPG方面治療組與治療前自身比較及與對照組治療后比較差異亦有顯著性(P<0.05)。兩組治療前后BMI均無明顯改變。
表6 兩組治療前后血脂、血糖和BMI檢測結(jié)果比較
|
組別
|
例數(shù)
|
|
BMI
（kg/m2）
|
FPG
|
TG
|
TC
|
HDL-C
|
LDL-C
|
|
|
（mmol/L）
|
|||||||||
|
治療組
|
21
|
治前
|
26.58±3.12
|
7.25±2.85
|
2.30±0.85
|
6.85±0.82
|
1.28±0.52
|
3.85±0.65
|
|
|
治后
|
25.34±2.89
|
5.32±2.18＊＊▲
|
1.16±0.71＊Δ
|
5.12±0.98＊Δ
|
1.47±0.56＊＊▲
|
3.16±0.87＊＊▲
|
|||
|
對照組
|
20
|
治前
|
27.15±3.05
|
7.38±2.96
|
2.28±0.74
|
6.92±0.89
|
1.25±0.31
|
3.87±0.73
|
|
|
治后
|
26.85±3.11
|
7.24±2.58
|
1.98±0.81
|
6.32±0.75
|
1.27±0.43
|
3.41±0.68
|
|||
注：與本組治療前比較，* P<0.01，** P<0.05；與對照組治療后比較，Δ P<0.01，▲ P<0.05
2.6 安全性觀測
治療組于開始服藥兩周內(nèi)，少數(shù)患者出現(xiàn)消化道不良反應(yīng)，其中輕度腹瀉3例，惡心2例，消化不良1例，便秘1例，未予處理后均于一周內(nèi)自行緩解，未影響療程，服藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。查腎功能、心電圖、血常規(guī)均無異常，未出現(xiàn)心、腎及造血系統(tǒng)損害。
討論
脂肪肝是遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)因素所致的以肝細(xì)胞脂肪變性為主的臨床病理綜合征。目前日益增多的脂肪肝主要為與胰島素抵抗密切相關(guān)的非酒精性脂肪肝（NAFLD），而代謝綜合征是以胰島素抵抗為中心環(huán)節(jié)的一組代謝紊亂性疾病，發(fā)病率逐年提高，與代謝綜合征密切相關(guān)的NAFLD現(xiàn)已成為歐美等發(fā)達(dá)國家的第一大肝病，不但與肝硬化和肝癌關(guān)系密切，并為肝功能衰竭的少見原因[6]。研究表明[7]與肥胖和中心性肥胖相比，NAFLD判定代謝綜合征危險(xiǎn)因素的聚集率、特異度、陽性預(yù)測值以及歸因度百分比最高；同時(shí)代謝綜合征人群脂肪肝患病風(fēng)險(xiǎn)是對照人群的39.3倍。目前，對代謝綜合征相關(guān)脂肪肝的防治除必需的通過控制體重、改善胰島素抵抗及降低血糖和調(diào)整血脂來糾正代謝紊亂等治療途徑外，尚乏有效治療措施。
中藥制劑當(dāng)飛利肝寧由天然植物當(dāng)藥的提取物（龍膽苦苷、當(dāng)藥苦苷、獐牙菜苷及齊墩果酸等）和水飛薊素配伍而成，具有清利濕熱、益肝退黃之功效。當(dāng)藥為龍膽科獐牙菜屬植物瘤毛獐牙菜的全草，又名紫花當(dāng)藥，民間俗稱“肝炎草”，能清肝利膽、清熱除濕，具有抗炎、保護(hù)肝細(xì)胞、防止或減輕肝細(xì)胞損傷并有促進(jìn)受損肝細(xì)胞修復(fù)的作用[8]。水飛薊素系菊科植物水飛薊種子的提取物，具有對抗中毒性肝損害，保護(hù)肝細(xì)胞膜的作用[9]，是國際公認(rèn)的肝細(xì)胞膜保護(hù)劑；并具有選擇性降低血脂的作用[10]。同時(shí)研究已證實(shí)，當(dāng)飛利肝寧對實(shí)驗(yàn)性脂肪肝具有顯著的治療效果[11]�；谝陨涎芯炕A(chǔ)，本研究應(yīng)用當(dāng)飛利肝寧治療代謝綜合征伴發(fā)脂肪肝患者，臨床觀察顯示，當(dāng)飛利肝寧對治療NAFLD效果顯著，能明顯改善NAFLD患者的臨床癥狀和體征，改善肝功能和肝形態(tài)病變，調(diào)節(jié)血脂和血糖水平，且無明顯毒負(fù)作用，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。
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作者簡介
姓名：呂 勇 （1972-），副主任醫(yī)師，中西醫(yī)結(jié)合專業(yè)碩士，從事中醫(yī)內(nèi)科臨床及科研工作
單位：安徽中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院六病區(qū)
郵編：230031
電話：13075580983
