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地黃及地黃葉的現(xiàn)代藥理學(xué)研究
對近年來懷地黃在血液系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、中樞神經(jīng)及抗癌、抗衰老、抗炎等方面作用的藥理研究作一綜述,為進一步深入研究懷地黃提供信息和借鑒。
懷地黃是河南的地道藥材,主產(chǎn)于沁陽、溫縣、武陟、修武、孟縣、博愛等地,素有“懷藥”之稱。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,列為上品!侗静萸笮隆吩唬“地黃以懷慶肥大而短,糯體細皮,菊花心者佳。”地黃為玄參科植物地黃的新鮮或干燥根。鮮地黃清熱生津,涼血止血,用于熱病傷陰,舌絳煩渴、發(fā)斑發(fā)疹,吐血、衄血、咽喉腫痛;生地黃清熱涼血,養(yǎng)陰生津,用于熱病舌絳煩渴,服虛內(nèi)熱,骨蒸勞熱、內(nèi)熱消渴、吐血,衄血,發(fā)班發(fā)疹;熟地黃滋陰補血,益精填髓,用于肝腎陰虛,腰膝酸軟,骨蒸潮熱,盜汗遺精,內(nèi)熱消渴,血虛萎黃,心悸怔忡,月經(jīng)不調(diào),崩漏下血,眩暈,耳鳴,須發(fā)早白。是人們常用的治病養(yǎng)生、滋補保健中藥之一,F(xiàn)就近年來對懷地黃的研究發(fā)展概述如下。
1 對血液系統(tǒng)的作用
1-1 止血作用
陳大舜等作了地黃止血沖劑治療18例特發(fā)性血小板減少性紫癜的臨床研究。統(tǒng)計結(jié)果表明,地黃止血沖劑是治療特發(fā)性血小板減小性紫癜各證型的有效基本方,它使血小板數(shù)明顯上升,與治療前比較,其差異有非常顯著性意義(P<0.01)。
1-2 補血作用
袁媛作了生、熟懷地黃制成1:1水煎劑灌胃給小鼠觀察對失血性貧血、造血干和骨髓紅系造血組細胞(CFU-E)生成的影響研究。表明:生、熟懷地黃對失血性小鼠有明顯的作用,給藥8天后,特別是熟地黃級恢復(fù)較快,已基本恢復(fù),RBC和Hb計數(shù)與對照組比較P值分別為〈0.001和0.01。生、熟懷地黃對造血干細胞促進血細胞的產(chǎn)生有關(guān)。提示地黃補血作用與骨髓造血系統(tǒng)有一定的聯(lián)系。
2 對心血管系統(tǒng)的作用
2.1 對心臟功能的作用
易寧育等用70%懷地黃的乙醇提取物、水提取物給大白鼠靜脈注射,對心臟有明顯的抑制作用,使心跳變慢甚至停止,因此當(dāng)大劑量應(yīng)用地黃時應(yīng)注意心臟的毒性。實驗證明六味地黃湯對大折鼠實驗性腎性高血壓有明顯的降血壓、改善功能、降低病死率的作用。
2-2 對血壓的作用
常東明等用懷地黃水、醇、醚提取液分別給大鼠腹腔注射,用頸總動脈直接測血法,觀察對血壓的影響,結(jié)果表明:水提取液對急性實驗性高血壓有明顯降壓作用。而醇、醚提取液對高血壓沒有明顯影響,對寒冷情況下的血壓則有穩(wěn)定作用。
3 對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用
3-1 對甲亢型“陰虛”大鼠的作用
侯土良等實驗用三碘甲腺原氨酸給予大鼠造成陰虛橫型并給予熟地黃水煎液3mL共6天,然后測定各數(shù)據(jù)。結(jié)果正常對照組與給藥組相比,用藥前后無論是體征、體重改變,24小時飲水量與尿量以及各相關(guān)激素:T3、甲狀腺素(T4)和醛固酮(AD)的血漿濃度均無顯著差異(P>0.05)。但造模以后,陰虛級和正常組相比,則有非常顯著變化,如興奮好斗、體重減輕、24小時飲水量及食量增加,T,濃度升高,T/、AD濃度降低等。而陰虛大鼠給經(jīng)熟地黃后,上述證狀及各項指標均顯著改善,趨于正常(和陰虛組相比)。如陰虛加熟地組陰虛相比,血漿AD濃度顯著升高(P〈0.05),24小時尿量顯著減少(P<0.01),提示熟地黃具有滋補腎陰的作用與改善體內(nèi)AD水平有關(guān)。陰虛給熟地黃水液組血漿中T3、T4濃度明顯改善(T3濃度降低,T4濃度升高),并趨于正常。表明熟地黃不僅能通過對全身性的調(diào)節(jié)作用,改善陰虛疲癥狀,并能對異常的甲狀腺素狀態(tài)起調(diào)節(jié)作用。另外陰虛給熟地黃水煎液組和正常組相比,在體重改變、24小時飲水量、血漿T3、T4濃度等方面,未達到正常水平,有極顯著差異。這表明,雖然陰虛給熟地水煎液組和陰虛相比,各項指標均有顯著改善并趨正常,但未完全恢復(fù)到正常。說明熟地黃的作用還是有局限性。
3-2對血糖的作用
據(jù)研究報道,懷慶地黃根莖的熱水提取物中乙醇沉淀組分(RG-WP)。主要由果膠樣多糖組成,靜脈注射該組分對正常及鏈脲菌素誘導(dǎo)的小鼠顯示出降血糖作用。RG-WP經(jīng)化學(xué)修飾及蛋白酶處理得到的結(jié)果表明,活性存在多糖部分。給正常小鼠投與RG-WP可明顯提高肝臟葡萄糖激酶葡糖-6-磷酸脫氫酶的活性,但可降低肝臟葡糖-6-磷酸酶及磷酸果糧激酶的活性。RG-WP能刺激胰島素的分泌并降低正常大鼠肝臟的糖原含量。
4 對免疫系統(tǒng)的作用
王林嵩等實驗觀察了熟地和杜仲兩味中藥對獼猴細胞免疫功能和紅細胞穩(wěn)定性以及凝血功能的影響,結(jié)果表明:熟地和杜仲均能增加細胞免疫功能和紅細胞膜的穩(wěn)定性。此外,杜仲有抗凝血作用,而熟地有促進凝血功能。
地黃合劑對免疫抑制小鼠T細胞亞群及白細胞介素的調(diào)節(jié)作用實驗結(jié)果表示:地黃合劑能抗環(huán)磷酰胺對小鼠的免疫抑制作用,提高T細胞,糾正T細胞亞群分布的紊亂狀態(tài),提高脾細胞產(chǎn)生IL-2的能力。
5 抗癌作用
實驗研究表明,太極養(yǎng)生茶能明顯對抗N-亞硝基氨酸已酯誘發(fā)小鼠前胃鱗狀上皮細胞癌,亞硝胺類物質(zhì)連用200天,對照組患癌率為57.1%,給藥組僅為16.7%,同時也觀察到六味地黃丸能明顯延長小鼠移植性腫瘤的存活天數(shù)。
據(jù)報道,地黃多糖b對正常及S180荷瘤小鼠T淋巴細胞的增殖反應(yīng)能力,促進白介素2的分泌,顯示了明顯的免疫調(diào)節(jié)活性。在對應(yīng)于其產(chǎn)生明顯抑瘤作用的時相里,能相對改善荷瘤小鼠由于腫瘤生長引起的白介活力。因此認識到地黃多糖多糖b增強CTL對腫瘤細胞的殺傷效應(yīng)功能是其中產(chǎn)生抑菌作用的一個重要途徑。
6 對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用
有學(xué)者研究報道,懷地黃水提液有抑制小鼠的自主活動的作用,可加強閾下催眠劑量,同時可對抗安鈉咖的興奮作用,這說明懷地黃有明顯鎮(zhèn)靜作用,起作用的部位可能在大腦皮層。
7 抗衰老作用
熟地黃有一定的延緩小鼠衰老的作用,可增強GSH-px活性和降低血清中LPO的含量。實驗用熟地黃20%水煎液每日灌胃0.3ml共45天,處死取血,測定超氧化物酶、過氧化氫酶、谷脫甘肽過氧化物酶活力和過氧化脂質(zhì)的含量。結(jié)果表明熟地可增強GSH-px活性和降低血清中LPO含量,與對照相比較分別為P〈0.005和P〈0.01。
8 抗炎作用
有學(xué)者采用小鼠腹膜炎、組織胺引起的血管通透性亢進等方法觀察了懷慶地黃的水、醇、醚提取液的抗炎作用研究,結(jié)果發(fā)現(xiàn)地黃水提取液對組織胺引起的血管能透生亢進及醋酸引起的小鼠腹膜炎有明顯抑制作用。
9 對肝臟的作用
據(jù)報道,地黃煎劑對小鼠實驗性四氯化碳中毒性肝炎、有保護作用,能防止肝糖原減少。以懷地黃煎劑2g/kg灌胃,能使四氯化碳引起肝損害的小鼠存活率升高。