段火生    李遠(yuǎn)勤    朱芳成    岳華山   盧奇志

 

摘要  目的：為了探討抗結(jié)核藥物肝損傷的防護(hù)。方法：647例肺結(jié)核隨機(jī)分為兩組，在聯(lián)合抗癆治療的同時(shí)觀察組用當(dāng)飛利肝寧膠囊，1.0，每日3次；對(duì)照組用肌苷片，0.4，每日3次。結(jié)果：觀察組肝損害率為4.90%，顯著低于對(duì)照組11.38%（P＜0.01）；觀察組肝損害多為輕度損害，而對(duì)照組則以中度損害多見(jiàn)，兩組比較有極顯著性差異（P＜0.01）。結(jié)論：當(dāng)飛利肝寧能有效地防止抗結(jié)核藥對(duì)肝功能的損害，對(duì)保證結(jié)核病患者完成規(guī)定化療療程有重要價(jià)值。

主題詞：結(jié)核病  藥物/損傷  肝  當(dāng)飛利肝寧

Evaluation Dangfeiliganning capsule prevent anti-tuberculosis

 medicine´liver injury

Duan huosheng,Li yuanqing,Zhu fangchen,et al

(the Dazhou central hospital,Sichuan,635000)

Abstract objective: to probe into the prevention of antituberculosis medicine`s liver injury. Methods: to divide 647 patients into observe group and control group and both treated with antituberculosis medicine. at one time the observe group with Dangfeiliganning capsule, 1.0 po tid and the control group treated with inosine tablet 0.4 po tid.  Rerult: the rate of observe group`s liver injury is 4.90% and is evidently lower than the control group`s rate 11.38%(P<0.01). the

 

達(dá)州市中心醫(yī)院，達(dá)州市通川北路61號(hào)（635000）

observe group`s liver injury is moderate mostly, while the control group`s injury is medcine. The deference of both groups is obvious.(p<0.01). Conclusions: Dangfeiliganning could prevent the liver injury of antituberculosis medcine effectively and it has important value to ensure the tuberculosis patients fulfill the regulated antituberculosis period of treatment.

Subject words: tuberculosis medcine/injury liver Dangfeiliganning

抗結(jié)核藥物易導(dǎo)致肝功能損害，以致部分結(jié)核病患者不能完成規(guī)定療程，從而導(dǎo)致結(jié)核病的復(fù)發(fā)甚或結(jié)核分枝桿菌耐藥菌株的產(chǎn)生。為了探討抗結(jié)核藥物對(duì)肝損傷的防護(hù)，以647例結(jié)核病為觀察對(duì)象，在聯(lián)合抗癆的同時(shí)給予當(dāng)飛利肝寧保護(hù)肝功能，以觀察該藥對(duì)抗癆藥物肝損傷的預(yù)防作用。

臨床資料

1.1  一般資料：647例住院肺結(jié)核（含結(jié)核性胸膜炎、腹膜炎），按1:1的比例隨機(jī)分入觀察組和對(duì)照組，觀察組322例，其中男性169例，女性153例，年齡14—68歲，平均34.8歲；對(duì)照組325例，其中男性174例，女性151例，年齡14—72歲，平均32.2歲，肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《結(jié)核病診斷和治療指南》^【1】，抗結(jié)核藥選用標(biāo)準(zhǔn)化療方案，兩組間性別、年齡、病情嚴(yán)重程度、病程、給藥方式、劑量、療程等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異（P＜0.05）。

1.2：入選病例標(biāo)準(zhǔn)：入選年齡在14歲至72歲，入選前查血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）；天門(mén)冬酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）；血清總膽紅素（TB）；直接膽素養(yǎng)（DB），證實(shí)無(wú)肝功能損害。B超示膽、膽、脾、胰腺無(wú)器質(zhì)性和病理性改變。

1.3：排除病例標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病毒學(xué)、免疫學(xué)、影像學(xué)檢查確診為病毒性肝炎，自身免疫性肝病、脂肪肝、慢性膽道與胰腺疾病及甲狀腺、精神性疾病患者，未完成規(guī)定療程及丟失患者均不列入觀察范圍。

治療及觀察方法：

2.1：治療方法：觀察組用當(dāng)飛利肝寧膠囊（四川美達(dá)康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：Z51020085），1.0，每日3次；對(duì)照組用肌苷片（成都錦華藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)：H51222187），0.4，每日3次。

2.2：觀察方法：于治療開(kāi)始后第二周復(fù)查肝功能，以后每月復(fù)查肝功能1次至化療期滿(mǎn)，觀察血清中ALT、AST、TB、DB，在治療期間出現(xiàn)肝區(qū)不適、腹脹、厭油、乏力、鞏膜黃染及時(shí)查肝功能，如出現(xiàn)肝功能損害查凝血酶元活動(dòng)度、膽堿脂酶，觀察時(shí)間6個(gè)月。

2.3：肝功能損害評(píng)定依據(jù)：輕度：ALT、TB＜正常高值的2倍。中度：介于輕度和重度之間。重度：ALT、TB＞正常高值的5倍；凝血酶元活動(dòng)度在60%至40%之間，膽堿脂酶＜2500u/L；單項(xiàng)ALT升高者不列入觀察范圍。

2.4：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：計(jì)量資料用X±S，組間比較用t檢驗(yàn)。

 

治療結(jié)果：

3.1：647例結(jié)核病抗結(jié)核藥肝功能損害發(fā)生率：

n =          肝損害例數(shù)       肝損害發(fā)生率（%）

觀察組        322              16                4.90

對(duì)照組        325              37                11.38

 

 

 

3.2：兩組間肝損害肝功能檢查結(jié)果：（X±S）

n=   ALT(umol/L)    AST(umol/L)   TB(u/L)       DB(u/L)

觀察組  16    64±156      72±182    28.16±56.62   16.54±38.16

對(duì)照組  37   124±1980    172±2142   54.36±236.32  43.72±76.66

兩組比較，有極顯著性差異（P＜0.01）

 

3.3：兩組間肝損害程度的比較：

n=         輕度            中度            重度

觀察組      16          12               4               -

對(duì)照組      37          13               22              2

兩組比較，有極其顯著性差異（P＜0.01）

討論：

以異煙肼、利福平、吡嗪酰胺為基礎(chǔ)的聯(lián)合抗癆方案，其肝損害發(fā)生率多數(shù)學(xué)者報(bào)告在15—30%之間，也有致急性肝功能衰竭死亡的報(bào)道^【2】 ，其發(fā)生機(jī)制復(fù)雜，已知異煙肼在肝內(nèi)乙�；�后分解為異煙酸與乙酰肼，后者與肝細(xì)胞內(nèi)大分子物質(zhì)結(jié)合而引起肝細(xì)胞壞死，當(dāng)與利福平合用時(shí)，因二者均系藥酶誘導(dǎo)劑，通過(guò)誘發(fā)微粒體酶的作用而導(dǎo)致肝細(xì)胞色素p450酶系產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，如親電子基、自由基、氧自由基，親電子自由基與肝細(xì)胞大分子蛋白的質(zhì)巰基成共價(jià)結(jié)合，使細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能破壞，而氧自由基和其它自由基可使細(xì)胞膜和細(xì)胞器膜上的不飽和脂肪酸過(guò)氧化，使細(xì)胞膜的完整性破壞，改變了膜的流動(dòng)性和通透性，最終導(dǎo)致肝細(xì)胞的死亡。當(dāng)飛利肝寧能有效地維持肝細(xì)胞膜的穩(wěn)定性，并能提高GSH（谷酰甘酞）的含量而抑制肝細(xì)胞的脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜^【3】 ，減輕少炎性介質(zhì)的釋放，減輕肝細(xì)胞變性，線(xiàn)粒體腫脹與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)囊泡變，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，有較好的降酶退黃功能^【4】 。觀察結(jié)果顯示，觀察組肝功能損害發(fā)生率為4.90%，顯著低于對(duì)照組的11.38%，兩組相比較有極顯著性差異，P＜0.01，觀察組肝功能的損害程度以輕型為主，而對(duì)照組以中度損害多見(jiàn)，兩組比較，有極顯著性差異， P＜0.01，提示當(dāng)飛利肝寧能有效地防止抗結(jié)核藥物的肝損傷，對(duì)保證結(jié)核病患者完成規(guī)定化療療程有重要價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：
1 中華醫(yī)學(xué)會(huì)結(jié)核病分會(huì)，肺結(jié)核診斷和治療指南，中華結(jié)核和呼吸雜志[j] 2001，24（2）；70—74 

2 蔡雄茂、姚思敏、付向東等，抗結(jié)核藥物致急性肝衰竭死亡11例臨床分析，中國(guó)防癆雜志[j]，2003（3）；140—142

3 苗芊、金瑞，當(dāng)飛利肝寧對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠酒精肝損傷防治作用的實(shí)驗(yàn)研究，中醫(yī)雜志[j]，2003，44（2）120

4 鐘志越，當(dāng)飛利肝寧膠囊治療慢性乙型肝炎60例臨床觀察，中醫(yī)雜志[j]，2003，44（10），765